Manejo de neoplasias oncohematológicas en el contexto de la pandemia de COVID-19: recomendación de expertos / Management of oncohematological neoplasms in the COVID-19 pandemic: experts recommendation

RESUMEN La pandemia por COVID-19 originado por el Coronavirus 2 causante de síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) es causante de una crisis de salud pública a nivel global. Muchos reportes indican resultados desalentadores en pacientes con cáncer respecto a la población general. Por ello, los expertos en el manejo de neoplasias oncohematológicas del Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas, hospitales nacionales y una clínica privada de Lima Metropolitana han desarrollado recomendaciones obtenidas por consenso para continuar con el manejo de pacientes con neoplasias oncohematológicas en forma segura ante la coyuntura de pandemia.

ABSTRACT The ongoing COVID-19 pandemic caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) is a global public health crisis. Many reports indicate disappointing results in cancer patients compared to the general population. Therefore, experts in the management of oncohematological malignancies from the National Institute of Neoplastic Diseases, national hospitals and a private clinic in Metropolitan Lima have developed recommendations obtained by consensus to continue with the management of patients with oncohematological neoplasms safely in the face of the pandemic.

Grupo de Estudio Latinoamericano de Linfoproliferativos (GELL) para el manejo del linfoma en estado de pandemia SARS CoV-2 / COVID 19 / Latin American Study Group of Lymphoproliferatives (GELL) for the management of Lymphoma in a state of Pandemic SARS CoV-2 / COVID 19

Resumen En diciembre de 2019 se detectó por primera vez en China la existencia del SARS-CoV2, causante de la enfermedad COVID-19. El virus rápidamente se propagó por Europa y Asia, tardándose un par de meses antes de llegar a América Latina. Se ha demostrado que los pacientes que desarrollan una enfermedad severa y que tienen mayor riesgo de mortalidad por COVID-19 son aquellos con edades avanzadas y que presentan por lo menos una enfermedad crónica, incluyendo el cáncer. Debido a lo anterior, surgen muchas dudas en el grupo de profesionales encargados de brindar tratamiento a pacientes con cáncer durante la pandemia, pues se debe equilibrar el riesgo-beneficio de proveer tratamiento a pacientes que se encuentran de base con un riesgo incrementado para tener manifestaciones severas por COVID-19. En este consenso planteamos recomendaciones para los profesionales en hematología que brindan tratamiento a pacientes que padecen de algún tipo de linfoma, con el fin de aclarar el panorama clínico durante la pandemia.

Abstract The existence of SARS-CoV2, the cause of COVID 19 disease, was detected for the first time in China in December 2019. The virus quickly spread across Europe and Asia, taking a couple months to reach Latin America. It has been shown that elderly patients and those with chronic diseases, including cancer, have a higher risk of mortality from COVID-19. Consequently, many doubts arise in the group of health professionals responsible for treating patients with cancer during the pandemic, as they must balance the risk-benefit of delivering treatment to patients with an increased risk for severe manifestations resulting from COVID-19. In this consensus we propose recommendations for hematology professionals who provide treatment to patients suffering from some type of lymphoma, with the aim of clarifying the clinical picture during the pandemic.

Linfoma/Leucemia T del adulto: Entidad prevalente en Sudamérica / Adult Lymphoma / Leukemia T: Prevalent Entity In South America

El Linfoma/Leucemia T del adulto es una entidad linfoproliferativa T agresiva asociado al retrovirus, HTLV-1. La infección por HTLV-1 es endémica en Japón, Caribe, África, Sudamérica y en el Medio Este. En Sudamérica, tenemos a Perú, Brasil, Colombia y Chile. El Perú es endémico para este virus. La prevalencia del retrovirus en Europa y USA es menor del 1% pero en Perú se estima alrededor del 3% de la población adulta sana es portadora del retrovirus. De Chile, existen varios reportes de ATLL desde el año 1992 por la Dra. Cabrera y col.

Adult T - lymphoma / leukemia is an aggressive T lymphoproliferative entity associated retrovirus HTLV-1- T. HTLV-1 infection is endemic in Japan, the Caribbean, Africa, South America, and the Middle East. In South America, we have Peru, Brazil, Colombia and Chile. Peru is endemic for this virus. The prevalence of retroviruses in Europe and the USA. USA It is less than 1% but in Peru it is estimated that around 3% of the healthy adult population is a carrier of the retrovirus. From Chile, there have been several ATLL reports since 1992 by Dra. Cabrera et al.

Inmunoterapia en cáncer: de los inicios al premio Nobel / Cancer immunotherapy: from inception to Nobel Prize

RESUMEN La inmunoterapia ha significado un gran avance científico en el tratamiento del cáncer en los últimos años, siendo considerada como la piedra angular terapéutica de algunas neoplasias. Sin embargo, en algunos tipos de cáncer sólo una fracción de pacientes alcanza beneficio, planteando los desafíos y limi tantes que nos llevan a la necesidad de entender la complejidad de la biología tumoral, el microambiente tumoral y la capacidad de respuesta de cada agente. Los resultados superan actualmente lo alcanzado por la quimioterapia convencional, aunque aún no se puede precisar si estas respuestas son duraderas o representan curación. En la presente revisión, se propone un enfoque amplio sobre la inmunoterapia en cáncer, desde los conceptos básicos hasta su aplicación clínica, descubrimiento que fue galardonado con el Premio Nobel de Medicina en el 2018.

ABSTRACT Immunotherapy has meant a great scientific advance in the treatment of cancer in recent years, being considered as the therapeutic cornerstone of some neoplasms. However, in some types of cancer only a fraction of patients achieve benefit, posing the challenges and limitations that lead us to the need to understand the complexity of tumor biology, the microenvironment and the responsiveness of each agent. The results currently exceed what was achieved by conventional chemotherapy, although it is not yet possible to determine whether these responses are lasting or represent cure. In this review, a broad approach to immunotherapy in cancer is proposed, from the basics to its clinical application, a discovery that was awarded the Nobel Prize in Medicine in 2018.

Índice linfocito/monocito como factor pronóstico en linfoma células grandes b difuso, hospital Edgardo Rebagliati Martins 2010-2017 / Lymphocyte / monocyte index as pronostic factor in diffuse large b cell lymphoma, Edgardo Rebagliati Martins hospital 2010-2017

Objetivo: Evaluar el valor pronostico del índice linfocito monocito (ILM) en la sobrevida global de los pacientes con Linfoma de células grandes B difuso (LCGBD) del Hospital Edgardo Rebagliati Martins. Métodos: Estudio longitudinal retrospectivo. Se incluyó a los casos de LCGBD diagnosticados en el Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins durante el período 2010-2017. No se realizó muestreo, se trabajó con la totalidad de la población que cumplió con los criterios de selección por ser esta pequeña y accesible. Se revisó las historias clínicas de los pacientes obteniéndose información del tiempo en meses de supervivencia, del ILM así como de variables sociodemográficas, clínicas y de laboratorio. Resultados: Se incluyó en el análisis a 121 pacientes con LCGBD; de ellos, el 57% eran de sexo femenino y 66.1% eran mayores de 60 años. De acuerdo al Status Zubrod, el 66,5% correspondieron al grado de mejor pronóstico y el 59.5% presento sintomas B asociados. Cerca del 60% fueron diagnosticados en estadios I y II y el 57% presento compromiso extraganglionar. El análisis bivariado con el modelo de riesgos proporcionales de Cox mostró que el ILM<2 constituyó un predictor de la supervivencia global del LCGBD (p=0,011) estimándose un HR=2.2 (IC 95%: 1.2-4.1); asimismo, un ILM< 1,7 también constituyó predictor (p=0,009) estimándose un HR=2.2 (IC 95%: 1.2-4.1). El ILM<2,7 no constituyó predictor de la supervivencia global. Conclusión: El ILM podría utilizarse como un índice pronóstico debido a que constituye un predictor de la supervivencia global de los pacientes con LCGBD del Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins.

Objetive: To evaluate the prognostic value of the monocyte lymphocyte index (ILM) in the overall survival of patients with diffuse large B-cell lymphoma (LCGBD) of the Edgardo Rebagliati Martins Hospital. Methods: Retrospective longitudinal study. We included cases of LCGBD diagnosed in the National Hospital Edgardo Rebagliati Martins during the period 2010-2017. No sampling was done, we worked with the entire population that met the selection criteria because it is small and accessible. The patients' clinical histories were reviewed, obtaining information about the time in months of survival, ILM, as well as sociodemographic, clinical and laboratory variables. Results: 121 patients with LCGBD were included in the analysis; of them, 57% were female and 66.1% were older than 60 years. According to the Zubrod Status, 66.5% corresponded to the degree of better prognosis and 59.5% presented associated B symptoms. About 60% were diagnosed in stages I and II and 57% presented extranodal involvement. The bivariate analysis with the Cox proportional hazards model showed that the ILM <2 constituted a predictor of the overall survival of the LCGBD (p = 0.011), estimating HR = 2.2 (95% CI: 1.2-4.1); likewise, an ILM <1.7 was also a predictor (p = 0.009) with an estimated HR = 2.2 (95% CI: 1.2-4.1). ILM <2.7 was not a predictor of overall survival.. Conclusion: The ILM could be used as a prognostic index because it is a predictor of the overall survival of patients with LCGBD of the Edgardo Rebagliati Martins National Hospital.

Índice linfocito/monocito como factor pronóstico en linfoma células grandes B difuso en un hospital nacional de Lima-Perú, período 2010-2017 / Index lymphocyte/monocite as a pronosis factor in lymphoma large cells diffuse, Edgardo Rebagliati Martins Hospital 2010-2017

Objetivo: Evaluar el valor pronostico del índice linfocito monocito (ILM) en la sobrevida global de los pacientes con Linfoma de células grandes B difuso (LCGBD) del Hospital Edgardo Rebagliati Martins. Métodos: Estudio longitudinal retrospectivo. Se incluyó a los casos de LCGBD diagnosticados en el Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins durante el período 2010-2017. No se realizó muestreo, se trabajó con la totalidad de la población que cumplió con los criterios de selección por ser esta pequeña y accesible. Se revisó las historias clínicas de los pacientes obteniéndose información del tiempo en meses de supervivencia, del ILM así como de variables sociodemográficas, clínicas y de laboratorio. Resultados: Se incluyó en el análisis a 121 pacientes con LCGBD; de ellos, el 57% eran de sexo femenino y 66.1% eran mayores de 60 años. De acuerdo al Status Zubrod, el 66,5% correspondieron al grado de mejor pronóstico y el 59.5% presento sintomas B asociados. Cerca del 60% fueron diagnosticados en estadios I y II y el 57% presento compromiso extraganglionar. El análisis bivariado con el modelo de riesgos proporcionales de Cox mostró que el ILM<2 constituyó un predictor de la supervivencia global del LCGBD (p=0,011) estimándose un HR=2.2 (IC 95%: 1.2-4.1); asimismo, un ILM< 1,7 también constituyó predictor (p=0,009) estimándose un HR=2.2 (IC 95%: 1.2-4.1). El ILM<2,7 no constituyó predictor de la supervivencia global. Conclusión: El ILM podría utilizarse como un índice pronóstico debido a que constituye un predictor de la supervivencia global de los pacientes con LCGBD del Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins.

Objetive: To evaluate the prognostic value of the monocyte lymphocyte index (ILM) in the overall survival of patients with diffuse large B-cell lymphoma (LCGBD) of the Edgardo Rebagliati Martins Hospital. Methods: Retrospective longitudinal study. We included cases of LCGBD diagnosed in the National Hospital Edgardo Rebagliati Martins during the period 2010-2017. No sampling was done, we worked with the entire population that met the selection criteria because it is small and accessible. The patients' clinical histories were reviewed, obtaining information about the time in months of survival, ILM, as well as sociodemographic, clinical and laboratory variables. Results: 121 patients with LCGBD were included in the analysis; of them, 57% were female and 66.1% were older than 60 years. According to the Zubrod Status, 66.5% corresponded to the degree of better prognosis and 59.5% presented associated B symptoms. About 60% were diagnosed in stages I and II and 57% presented extranodal involvement. The bivariate analysis with the Cox proportional hazards model showed that the ILM <2 constituted a predictor of the overall survival of the LCGBD (p = 0.011), estimating HR = 2.2 (95% CI: 1.2-4.1); likewise, an ILM <1.7 was also a predictor (p = 0.009) with an estimated HR = 2.2 (95% CI: 1.2-4.1). ILM <2.7 was not a predictor of overall survival.. Conclusion: The ILM could be used as a prognostic index because it is a predictor of the overall survival of patients with LCGBD of the Edgardo Rebagliati Martins National Hospital.

Linfoma folicular primario intestinal no polipósico: reporte de un caso y revisión de la literatura / Primary non-polipoid intestinal folicular lymphoma: case report and review of the literature

El linfoma folicular primario intestinal es un desorden raro descrito en la última clasificación de linfomas de la WHO. Es una entidad localizada con excelente pronóstico. En el presente artículo, reportamos una mujer peruana de 64 años de edad diagnosticada con linfoma folicular primario intestinal. Ella tuvo dos años con dolor abdominal y vómitos tardíos. Ella desarrolló una obstrucción intestinal y tuvo una resección completa del tumor. Se describe el caso y se realiza una revisión de la literatura de esta entidad.

The primary intestinal follicular lymphoma is a rare disease described in the last classification of lymphomas from WHO. It is a localized disease with excellent prognosis. We describe in this article ,a 64 year-old Peruvian female with abdominal pain and delayed vomiting for the last two years, has undergone a partial intestinal resection due to bowel obstruction. There was a well-circumscribed annular tumor. A diagnosis of non-polypoid primary intestinal follicular lymphoma was made. We report the case and review the literature in this article.

Linfoma plasmablástico: un caso con enfermedad rectal y compromiso de médula ósea en un paciente VIH positivo / Plasmablastic lymphoma: a case of rectal disease with bone marrow involvement in a HIV positive patient

El linfoma plasmablástico es una variante agresiva del linfoma difuso de células grandes B, descrito inicialmente en pacientes VIH positivos asociados a lesiones en cavidad oral. Este corresponde al 2% de LNH asociado a VIH. Esta entidad actualmente representa un reto para el diagnóstico y el tratamiento, presentando o un pobre pronóstico o. El presente reporte describe un paciente con HIV en tratamiento con TARGA, un recuento CD4 en 490 células/ml, asociado a un Linfoma plasmablástico con compromiso rectal y médula ósea. El paciente recibe el régimen EPOCH por 6 ciclos con respuesta completa...

Plasmablastic lymphoma is an aggressive form of lymphoma diffuse large B cell Lymphoma, initially described in HIV positive patients associated with lesions in the oral cavity. It is about 2% of NHL associated with HIV. This entity currently represents a challenge for the diagnosis and treatment, showing a poor long-term prognosis. This report describes a patient with VIH on HAART and CD4 count in 490 cells/ml associated with Plasmablastic lymphoma that involves rectum and bone marrow. The patient received 6 cycles of EPOCH regimen with complete response...

Linfoma de Celulas Grandes B Difuso Gastrointestinal del Anciano Asociado al Virus Epstein Barr: Reporte de Cinco Casos y Revision de la Literatura / Gastrointestinal Epstein Barr Virus positive diffuse large B cell lymphoma in elderly: report of five cases and review of literatura

El Linfoma de Células Grandes B difuso del anciano asociado al Epstein Barr es una nueva entidad incluida provisionalmente en la más reciente clasificación de neoplasias linfoides de la WHO. Usualmente afecta ancianos y tiene pobre sobrevida. El objetivo de este reporte fue evaluar las característica clínicas, endoscópicas y sobrevida de cinco pacientes portadores de esta entidad y compromiso gastrointestinal. Tres casos tuvieron infiltración gástrica y dos casos tuvieron compromiso del ileón y el ciego.

EBV-positive diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) in elderly is a new entity included provisionally in the most recent WHO Classification of lymphoid neoplasms. It usually affects elderly patients and has a poor survival. The goal of this report was to evaluate clinical, endoscopic characteristics and survival of five patients with this entity and gastrointestinal afectation. From five cases, three cases had gastric infiltration, one ileon and one in cecum.

Leucemia/Linfoma T Gástrico del adulto: reporte de cuatro casos y revisión de la literatura / Gastric adult T cell Leukemia/Lynphoma: report of four cases and review of literature

Leucemia/Linfoma T del Adulto (ATLL) es una enfermedad agresiva asociada con el virus linfotrópico de células T tipo I (HTLV-1) con presentación y curso clínico heterogéneo. El reporte describe cuatro casos con compromiso gástrico, considerando características clínicas y hallazgos endoscópicos, con la respectiva revisión de la literatura.

Adult T-cell leukemia/lymphoma (ATLL) is an aggressive disease associated with human T-cell lymphotropic virus type-I (HTLV-I) with heterogeneous clinical presentation and outcomes. We report four cases with gastric involvement. We describe clinical and endoscopic findings of cases and review literature.

Impetigo herpetiforme: reporte de un caso / Impetigo herpetiformis: a case report

El impétigo herpetiforme es una rara dermatosis pustular no infecciosa que se presenta en el embarazo especialmente en el último trimestre. Describimos el caso de una gestante primigesta, de 21 años quien presentó en el último trimestre compromiso cutáneo, que inicia en palma de manos, antebrazo, miembros inferiores y abdomen, tratado con prednisona a 30 mg/dia con buena evolución tanto para la madre y el producto Se presenta el caso por ser inusual y se revisa la literatura.

Impetigo herpetiformis is a rare non-infectious pustular dermatosis that occurs in pregnancy, especially in the last quarter. We describe the case of a pregnant primigravida, aged 21 who presented in the last quarter cutaneou sinvolvement, which began in palm of hands, forearms, lower limbs and abdomen, treated with prednisone at 30 mg / day with a good outcomefor both mother and the product.

Micosis fungoide granulomatosa con linfadenopatías sarcoidales no neoplasicas: reporte de caso y revisiónde literatura / Granulomatous mycosis fungoides associated to sarcoid-like limphadenopathies non neoplasic

Presentamos el caso de una paciente mujer quien desarrolla un episodio de eritrodermia y adenopatías, luego de muchos años, lesiones localizadas en placa compatibles con micosis fungoide granulomatosa presentando una reacción granulomatosa sarcoidal en ganglios durante un periodo de remisión de la enfermedad. La extensión extra cutánea se puede observar en un tercio de los pacientes con micosis fungoide yse asocia a transformación a linfoma anaplásico de células grandes CD30. Otras explicaciones al desarrollo de granulomas sarcoideos son: el desarrollo de sarcoidosis concomitante, asociada o no al linfoma y reacciones sarcoidosis like (en respuesta a antígenos o citoquinas tumorales; en relacióna drogas como la bleomicina, contraste). Algunos autores proponen la existencia de un síndrome linfoma sarcoidosis caracterizado por sarcoidosis activa crónica que inicia el cuadro linfoproliferativo luego de la sarcoidosis. En el caso de nuestra paciente se desarrollan las adenopatías durante un periodo de remisión de la enfermedad en las que no se observa infiltración linfomatoide neoplasica, esto nos orienta a pensar que se trata de una reacción sarcoidosis like ganglionar secundaria a la liberación de citoquinas y antígenos tumorales luego de la radioterapia o que podría tratarse de un caso de sarcoidosisasociada incipiente.

Here we report the case of a female patient who developed an episode of eritrodermia and adenopathies, after many years focus injuries in plate compatible with granulomatous mycosis fungoides presenting a granulomatous sarcoid reaction in ganglia during the sickness remission period. The extra cutaneous extension can be present in one third of the patients with mycosis fungoides and associated with the big cells CD 30+ anaplastic large cell lymphoma. Other explanations to the granulomatous sarcoides development are: the sarcoidosis consistent development, associated or not to the lymphoma and reactions sarcoidosis-like (in response to antigens or tumoral cytokines; related to drugs like bleomicine, contrast). Some authors propose the existence of a syndrome sarcoidosislymphoma characterized by chronic active sarcoidosis that starts the lymphoproliferative scheme after the sarcoidosis. In our case, the patient develops the adenopathies during a sickness remission period which does not show neoplasic lymphomatoid infiltration; that suggest being a sarcoidosis reaction like ganglionar secondary to the cytokines and tumoral antigens liberation after radiotherapy that mey be a incipient case of sarcoidosis associated. Here we report the case of a female patient who developed an episode of eritrodermia and adenopathies, after many years focus injuries in plate compatible with granulomatous mycosis fungoides presenting a granulomatous sarcoid reaction in ganglia during the sickness remission period. The extra cutaneous extension can be present in one third of the patients with mycosis fungoides and associated with the big cells CD 30+ anaplastic large cell lymphoma. Other explanations to the granulomatous sarcoides development are: the sarcoidosis consistent development, associated or not to the lymphoma and reactions sarcoidosis-like (in response to antigens or tumoral cytokines; related to drugs like bleomicine, contrast). Some authors propose the existence of a syndrome sarcoidosis-lymphoma characterized by chronic active sarcoidosis that starts the lymphoproliferative scheme after the sarcoidosis. In our case, the patient develops the adenopathies during a sickness remission period which does not show neoplasic lymphomatoid infiltration; that suggest being a sarcoidosis reaction like ganglionar secondary to the cytokines and tumoral antigens liberation after radiotherapy that mey be a incipient case of sarcoidosis associated.